Is elk bereik dat je indient herleidbaar tot het bewijs erachter?

Software die de bewijsketen van Quality by Design in één registratie bijhoudt: het doelprofiel en de kritische kwaliteitsattributen, de risicobeoordeling, de opgezette experimenten, het model, de bewezen werkregio en de controlestrategie die daaruit wordt ingediend. Zometric QbD doet dit voor analytische ontwikkeling (ICH Q14), het geneesmiddel (ICH Q8) en de werkzame stof (ICH Q11).

Ja. De traditionele of minimale benadering krijgt robuustheidsopzetten, PAR's vanuit het instelpunt met één factor tegelijk, en dossiertabellen. De verbeterde benadering voegt daar een aan parameters gekoppelde risicobeoordeling, screenings-, optimalisatie- en mengselopzetten en bewezen regio's aan toe. ICH Q11 staat de traditionele benadering toe voor sommige stappen en de verbeterde voor andere, en de registratie legt vast welke waar geldt.

Een PAR (proven acceptable range, bewezen aanvaardbaar bereik) is een bereik voor één parameter, met de andere constant gehouden, dat aanvaardbare kwaliteit oplevert (ICH Q8). Een MODR (method operable design region) is het gecombineerde bereik van twee of meer methodeparameters waarbinnen de methode geschikt is voor het beoogde doel (ICH Q14). Een design space is de aangetoonde combinatie van inputs en parameters die de kwaliteit borgt (ICH Q8).

Een regio die is getekend op basis van gemiddelde responsen overschat hoeveel ervan zal voldoen. Zometric QbD toetst elk criterium aan de voorspellingsgrens voor een individueel toekomstig resultaat en bewijst de regio overal binnenin, omdat een gekromde respons kan falen binnen een kader dat op elk hoekpunt voldoet.

Een dossiertabel met instelpunten, bereiken, wat elk bereik begrenst, Established Conditions en voorgestelde rapportagecategorieën, plus een samenvatting van de controlestrategie per CQA, een CQA-onderbouwing inclusief overwogen en uitgesloten attributen, een studietabel met onderzochte versus voorgestelde bereiken, en een SST-onderbouwing die elke grens voor systeemgeschiktheid herleidt tot het model. Elke export vermeldt de bijbehorende CTD-sectie, zoals 3.2.P.2 of 3.2.S.4.

Een voorgesteld werkpunt wordt getoetst aan de goedgekeurde regio, met de kleinste marge en wat die bepaalt. Binnen de regio kan de wijziging in het kwaliteitssysteem van het bedrijf worden beheerd (ICH Q14 §5.2); het blijft een wijziging, dus de toets wordt alleen opgeslagen met een referentie naar het wijzigingsbeheer. Buiten de regio opent dezelfde registratie de regulatoire wijziging met het bewijs als bijlage. De regionale implementatie van Q12 en Q14 verschilt, dus stem de positie in je markten af met Regulatory Affairs.

Elke registratie en wijziging draagt de naam van de gebruiker en een servertijdstempel met tijdzone, elk model wordt verzegeld met een content-hash en de runs die het gebruikte, er wordt niets verwijderd, vervangen versies blijven inzichtelijk en een complete studie wordt met haar audittrail geëxporteerd. Ontwikkelgegevens doen er al vóór GMP toe, omdat ze in het dossier worden samengevat, in 3.2.P.2 en 3.2.S.2.6.

Zometric biedt gestructureerde cursussen die op de software worden gegeven: DoE-basis voor farma, DoE voor formuleringen en mengsels, en analytische DoE (AQbD). Er wordt geen voorkennis van DoE verondersteld, de uitgewerkte voorbeelden komen uit de farmacie, en zowel de traditionele als de verbeterde benadering komt aan bod zoals ICH ze beschrijft.