Chaque plage que vous déposez peut-elle être rattachée aux preuves qui la fondent ?

Un logiciel qui réunit la chaîne de preuves du Quality by Design dans un seul enregistrement : le profil cible et les attributs qualité critiques, l'analyse de risque, les plans d'expériences, le modèle, la région de fonctionnement prouvée et la stratégie de contrôle déposée à partir de celle-ci. Zometric QbD le fait pour le développement analytique (ICH Q14), le produit fini (ICH Q8) et la substance active (ICH Q11).

Oui. L'approche traditionnelle, ou minimale, dispose des plans de robustesse, des PAR établies un facteur à la fois autour du point de consigne et des tableaux de dossier. L'approche renforcée y ajoute l'analyse de risque reliée aux paramètres, les plans de criblage, d'optimisation et de mélange, et les régions prouvées. ICH Q11 autorise l'approche traditionnelle pour certaines étapes et l'approche renforcée pour d'autres, et l'enregistrement conserve laquelle s'applique à chacune.

Une PAR (plage acceptable prouvée) est une plage d'un paramètre, les autres étant maintenus constants, qui donne une qualité acceptable (ICH Q8). Une MODR (région de conception opérable de la méthode) est la combinaison des plages de deux paramètres de méthode ou plus à l'intérieur de laquelle la méthode est adaptée à l'usage prévu (ICH Q14). Un espace de conception est la combinaison démontrée de variables d'entrée et de paramètres qui garantit la qualité (ICH Q8).

Une région tracée à partir des réponses moyennes surestime la part qui sera conforme. Zometric QbD teste chaque critère par rapport à la limite de prédiction d'un résultat futur individuel et prouve la région en tout point de son intérieur, car une réponse courbe peut échouer à l'intérieur d'un domaine conforme à chacun de ses sommets.

Un tableau de dossier avec les points de consigne, les plages, ce qui limite chaque plage, les conditions établies et les catégories de déclaration proposées, ainsi qu'une synthèse de la stratégie de contrôle par CQA, une justification des CQA incluant les attributs considérés et exclus, un tableau des études comparant les plages étudiées aux plages proposées, et une justification du SST rattachant chaque limite d'aptitude du système au modèle. Chaque export porte sa section CTD, par exemple 3.2.P.2 ou 3.2.S.4.

Un point de fonctionnement proposé est vérifié par rapport à la région approuvée, avec la marge la plus faible et ce qui la limite. À l'intérieur de la région, la modification peut être gérée dans le système qualité de l'entreprise (ICH Q14 §5.2) ; elle reste une modification, c'est pourquoi la vérification n'est enregistrée qu'avec une référence de maîtrise des changements. À l'extérieur de la région, le même enregistrement ouvre la modification réglementaire avec les preuves jointes. La mise en œuvre régionale de Q12 et Q14 varie : confirmez la position applicable sur vos marchés avec les Affaires réglementaires.

Chaque enregistrement et chaque modification portent l'utilisateur nommé et un horodatage serveur avec fuseau horaire, chaque modèle est scellé avec une empreinte de contenu et les essais qu'il a utilisés, rien n'est supprimé, les versions remplacées restent consultables et une étude complète s'exporte avec sa piste d'audit. Les données de développement comptent dès avant le stade GMP, car elles sont résumées dans le dossier, en 3.2.P.2 et 3.2.S.2.6.

Zometric propose des formations structurées dispensées sur le logiciel : DoE fondamentaux pour la pharma, DoE de formulation et de mélanges, et DoE analytique (AQbD). Aucune connaissance préalable des DoE n'est requise, les exemples traités sont pharmaceutiques, et l'approche traditionnelle comme l'approche renforcée sont couvertes telles que l'ICH les décrit.