信頼性
最初の試験が信頼できなかったので、試験をやり直した。
Zometric なら
すべてのモデルは使用した実験データとともに封印され、バージョン管理されます。実験結果を修正すると、それに基づくモデル、領域、表がレビュー対象としてフラグ付けされるため、分析者の工数、装置の稼働時間、貴重なAPIを費やして試験を繰り返すことなく、試験の信頼性が保たれます。
封印され、バージョン管理されたモデル手法
Quality by Design（QbD）ソフトウェアとは？
Quality by Designは、ICH Q8(R2)、Q11、Q14が医薬品開発について示す手法です。製品または分析法が備えるべき品質から出発し、リスクアセスメントによってどのパラメータが重要かを判断し、計画された実験でそれらを検討し、その理解に基づく管理戦略を申請します。規制当局が評価するのは、審査官がたどることのできる理解です。承認されたデザインスペース内での操作は変更とはみなされず、承認されたPARまたはMODRの範囲内での移動には規制当局への届出は必要ありません。
QbDソフトウェアは、こうしたエビデンスの連鎖を一か所にまとめます。現在、多くの企業ではそれがリスクアセスメントのスプレッドシート、統計パッケージ、実験ノート、等高線図のスクリーンショット、手作業で作成した申請用の表に分散しており、申請した範囲をその背後にあるモデル、実験、リスクアセスメントまで一度でたどることができません。
Zometric QbDは、各ステップをバージョン管理された一つの記録上で結び付けます。目標プロファイルと重要品質特性、リスクアセスメント、実験、封印されたモデル、立証された操作領域、そしてそこから作成される申請用の表です。実験結果を修正すると、それに基づくすべてがレビュー対象としてフラグ付けされます。ICH Q14に基づく分析法開発、ICH Q8に基づく製剤、ICH Q11に基づく原薬を対象とし、従来の手法とより進んだ手法の両方に対応します。
チームが移行する理由
Zometric QbDが解消する課題
開発、品質、薬事の各チームが申請の裏付けとなるエビデンスについて語る6つの課題と、Zometric QbDによって変わること。
使い方
Zometric QbDでの試験の流れ
目標プロファイルからライフサイクルにおける変更まで、一つのエビデンスの連鎖。申請用の表にあるどの数値も、それを導いたモデル、実験、リスクアセスメントまで一度でたどれます。
1 · 計画
品質の意味から出発する
プロファイル（分析法、製剤、原薬）、目標プロファイル（ATPまたはQTPP）、判定基準を伴う品質特性、そして各ステップの手法を定めます。リスクアセスメントは各パラメータを影響しうる品質特性に結び付け、検討するか、管理するか、固定するかを根拠とともに記録します。
2 · 実験
問いごとに適切な計画を選ぶ
スクリーニング（一部実施要因計画、Plackett–Burman、definitive screening）、特性評価（要因計画、変更が困難な因子には分割区計画）、最適化（中心複合計画、Box–Behnken、I-最適計画）、成分間の制約を伴う混合計画、そして設定値周辺の小規模な頑健性計画。
3 · モデル
モデルを当てはめて封印する
診断、変換、予測区間を用いて解析します。ソフトウェアは計画が裏付けられないモデルの当てはめを拒否し、各モデルはコンテンツハッシュと使用した実験データとともに封印されます。
4 · 領域
操作領域を立証する
デザインスペース、MODR、またはPARを定義します。各基準は将来の個々の結果に対する予測限界で判定され、領域は角だけを確認するのではなく全域で立証され、すべての境界には何がそれを制限しているか（基準、検討した範囲の端、または既存知識）が示されます。
5 · 管理戦略
申請内容を作成する
承認事項（Established Conditions）を含む申請用の表、CQAごとの管理戦略の要約、CQAの根拠、試験一覧表、SSTの妥当性を作成し、それぞれにCTDのセクションを付記します。
6 · ライフサイクル
提案されたすべての変更をチェックする
新しい操作点を入力すると、承認された領域内にあるかどうか、最小のマージン、そしてそれを制限する要因がわかります。チェックは変更管理番号がある場合にのみ保存され、変更をPQSの中で処理するか、規制当局への申請へ回すかを振り分けます。
QbD を自社のプロセスで見てみませんか？
30分の通話で、製品、顧客要求、現在お使いのツールについてお話しします。
機能内容
Quality by Design（QbD） — 実際に得られるもの。
それぞれの機能が、あなたのチームがすでに下そうとしている意思決定に結びついています。
目標プロファイルとリスクアセスメント
ATPまたはQTPP、判定基準を伴うCQA、そしてステップごとの手法を定めます。リスクアセスメントは各パラメータを影響しうる品質特性に結び付け、検討・管理・固定の各判断をその根拠とともに保持します。
医薬品の問いに応える実験計画
スクリーニング、分割区計画を含む要因計画、中心複合計画、Box–Behnken、I-最適計画、成分間の制約を伴う混合計画、そしてバリデーションのエビデンスとして再利用できる設定値周辺の頑健性計画。
封印され、バージョン管理されたモデル
診断、変換、予測区間を備え、すべてのモデルはコンテンツハッシュと使用した実験データによって封印されます。実験結果を修正すると、それに基づくすべてがレビュー対象としてフラグ付けされます。
立証されたデザインスペース、MODR、PAR
各基準は将来の結果に対する予測限界で判定され、領域は角だけでなく全域で立証され、すべての境界には何がそれを制限しているかが示されます。立証されていない領域は承認できません。
申請用の表と管理戦略
承認事項（Established Conditions）を含む申請用の表、CQAごとの管理戦略の要約、CQAの根拠、試験一覧表、SSTの妥当性を、CTDのセクション付きで記録から作成します。
ライフサイクルにおける変更チェック
提案された操作点が承認された領域内にあるかどうかを、最小のマージンとそれを制限する要因とともにチェックします。変更管理番号とともに保存され、PQSの中での処理か規制当局への申請かに振り分けられます。
数字で見る
一つのHPLC分析法から作成された申請用の表
あるHPLC定量法では、リスクアセスメントの結果、カラム温度、移動相のpH、流量、グラジエントの傾きを実験の対象とし、注入量は設定値に維持し、検出波長は既存知識から固定しました。その後、モデルと立証された領域から、薬事担当者が必要とする表が作成されます。各パラメータの設定値、申請上の扱い、範囲、範囲を制限する要因、そして提案する報告区分です。
- 2
- MODR内のパラメータ
- 1
- 立証された許容範囲
- 5
- 承認事項（EC）
| パラメータ | 設定値 | 申請上の扱い | 範囲 | 制限要因 | 報告区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| カラム温度 | 設定値35 °C | 申請上の扱いMODR | 範囲32–38 °C | 制限要因分離度 | 報告区分届出（中程度） |
| 移動相のpH | 設定値3.0 | 申請上の扱いMODR | 範囲2.8–3.2 | 制限要因テーリング | 報告区分届出（中程度） |
| 流量 | 設定値1.0 mL/min | 申請上の扱いPAR | 範囲0.9–1.1 mL/min | 制限要因検討した範囲 | 報告区分届出（低） |
| 注入量 | 設定値10 µL | 申請上の扱い設定値 | 範囲— | 制限要因— | 報告区分届出（低） |
| 検出波長 | 設定値254 nm | 申請上の扱い固定 | 範囲— | 制限要因— | 報告区分事前承認 |
利用者
チームごとに変わること
製剤・プロセス
計画、モデル、デザインスペースが一つの試験にまとまり、次の製品で再利用できます。製品ごとに計画や報告書を手作業で作り直す必要はありません。
分析法開発
一因子ずつの頑健性評価や慣例で決めたSST限度値ではなく、立証された範囲と、モデルまでたどれるSST限度値を備えたMODR。
QC試験室
分析法は、背景情報の乏しい設定値だけでなく、範囲、マージン、その裏付けとなるエビデンスとともに届きます。
薬事
デザインスペースと管理戦略の表は、手作業でまとめるのではなく、エビデンスからCTDのセクション付きで作成されます。
品質保証
すべての変更理由を含む一つの監査証跡が、以前は散在するファイルを必要としたデータインテグリティに関する質問に答えます。
製造・技術移転
調整のたびに議論をやり直すのではなく、提案された変更は申請内容と数分で照合されます。
比較
現在のツールとZometric QbDの比較
| 現在のツールとZometric QbDの比較 | 現在 | Zometric QbD |
|---|---|---|
| エビデンスの保管場所 | 6つのツールと複数の共有ドライブ | 紐付けられ、バージョン管理された一つの試験 |
| デザインスペース | 等高線図のスクリーンショット | 立証された領域と範囲の表 |
| 申請用の表 | 申請のたびに手作業で作り直し | CTDのセクション付きで自動作成 |
| 監査証跡 | 求められたときにファイルから再構成 | すべての変更を記録：誰が、いつ、なぜ |
| ライフサイクルにおける変更 | 一から議論をやり直し | 申請内容と照合してチェック |
| 次の製品 | 白紙から開始 | 自社の既存知識から開始 |
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標準とコンプライアンス
規制当局や顧客がすでに求める標準に対応して構築。
- ICH Q8(R2)
- ICH Q9(R1)
- ICH Q10
- ICH Q11
- ICH Q12
- ICH Q14
- ICH Q2(R2)
連携
データ、セキュリティ、保証
試験全体のエクスポート
すべての試験は、データ、モデル、監査証跡を含めて、オープンで人が読める形式で完全にエクスポートできます。過去のデータは出所を記録したうえで選択的にインポートできます。
専用インスタンス
各顧客は専用のインスタンスで稼働し、それぞれのスケジュールでアップグレードされます。暗号化と、文書化されたバックアップ・リストアを備えています。
シングルサインオンとMFA
自社のIDプロバイダーを通じたサインインと多要素認証。
モジュールごとの保証パッケージ
モジュールごとの要求仕様、機能仕様、トレーサビリティ、テストエビデンス。統計エンジンはリリースのたびに参照結果に対してテストされ、リリースノートには変更ごとの影響評価が含まれます。
よくある質問
QbD：よくある質問
デモの前にチームからよく寄せられる質問に、率直にお答えします。
QbDソフトウェアとは何ですか？
Quality by Designのエビデンスの連鎖を一つの記録にまとめるソフトウェアです。目標プロファイルと重要品質特性、リスクアセスメント、計画された実験、モデル、立証された操作領域、そしてそこから申請される管理戦略を扱います。Zometric QbDは、分析法開発（ICH Q14）、製剤（ICH Q8）、原薬（ICH Q11）を対象としています。
より進んだ手法だけでなく、従来の手法にも対応していますか？
はい。従来の手法（最小限の手法）では、頑健性計画、設定値から一因子ずつ求めるPAR、申請用の表を利用できます。より進んだ手法では、これに加えてパラメータに紐付けられたリスクアセスメント、スクリーニング計画、最適化計画、混合計画、立証された領域を利用できます。ICH Q11は、ステップによって従来の手法を、別のステップではより進んだ手法を用いることを認めており、どのステップがどちらかは記録に保持されます。
デザインスペース、MODR、PARの違いは何ですか？
PAR（立証された許容範囲）は、他のパラメータを一定に保ったときに許容できる品質が得られる、一つのパラメータの範囲です（ICH Q8）。MODR（分析法の操作可能領域）は、分析法が目的に適合する、二つ以上の分析法パラメータの範囲の組み合わせです（ICH Q14）。デザインスペースは、品質を保証することが立証されている入力変数とパラメータの組み合わせです（ICH Q8）。
なぜデザインスペースを予測限界で判定するのですか？
平均応答から描いた領域は、その中で合格する割合を過大に見積もります。Zometric QbDは各基準を将来の個々の結果に対する予測限界で検定し、領域内の全域で立証します。応答が曲面である場合、すべての角で合格する範囲の内部でも不合格となることがあるためです。
どのような申請文書を作成できますか？
設定値、範囲、各範囲を制限する要因、承認事項、提案する報告区分を含む申請用の表に加え、CQAごとの管理戦略の要約、検討したものと除外したものを含むCQAの根拠、検討した範囲と提案する範囲を対比した試験一覧表、そして各システム適合性の限度値をモデルまでたどるSSTの妥当性説明です。すべてのエクスポートには、3.2.P.2や3.2.S.4などのCTDセクションが付記されます。
承認後の変更はどのように扱われますか？
提案された操作点は、承認された領域と照合され、最小のマージンとそれを制限する要因が示されます。領域内であれば、その変更は企業の品質システムの中で管理できます（ICH Q14 §5.2）。それでも変更であることに変わりはないため、チェックは変更管理番号がある場合にのみ保存されます。領域外であれば、同じ記録からエビデンスを添付して規制上の変更手続きを開始できます。Q12とQ14の各地域での実施状況は異なるため、各市場での位置付けは薬事部門に確認してください。
データインテグリティをどのように支援しますか？
すべての記録と変更には、ユーザー名とタイムゾーン付きのサーバータイムスタンプが付き、各モデルはコンテンツハッシュと使用した実験データとともに封印され、何も削除されず、置き換えられた版もレビューでき、試験全体を監査証跡とともにエクスポートできます。開発データは申請資料の3.2.P.2および3.2.S.2.6に要約されるため、GMP以前の段階でも重要です。
トレーニングは含まれていますか？
Zometricは、ソフトウェアを使って学ぶ体系的なコースを提供しています。医薬品のためのDoE基礎、製剤・混合物のDoE、分析法のDoE（AQbD）です。DoEの予備知識は前提とせず、演習例は医薬品のものであり、従来の手法とより進んだ手法の両方をICHの記述に沿って扱います。
組み合わせると、さらに強力に
このモジュールと連携して機能するモジュール。
Zometricのモジュールは単一のデータ基盤を共有しています。導入数が増えるほど、S/N比の優位性が相乗的に高まります。