可信度
因为不信任第一次研究，我们又重做了一遍。
使用 Zometric
每个模型都与其所用的试验运行一起封存并进行版本控制。修正一次试验运行，基于它的模型、区域和表格都会被标记待复核，研究因此保持可信，而无需以分析人员时间、仪器机时和稀缺的 API 为代价重新开展。
封存且受版本控制的模型方法
什么是质量源于设计（QbD）软件？
质量源于设计是 ICH Q8(R2)、Q11 和 Q14 所描述的药物研发方法：从产品或方法必须达到的质量出发，通过风险评估确定哪些参数是关键的，用实验设计对其进行研究，并在这种认知的基础上申报控制策略。监管机构认可的是审评人员能够看懂的科学认知。在已批准的设计空间内操作不视为变更；在已批准的 PAR 或 MODR 范围内调整也无需向监管机构报告。
QbD 软件将这条证据链集中在一处。如今在大多数企业中，这些证据分散在风险评估电子表格、统计软件、实验记录本、等高线图截图和手工制作的申报表格之中，因此无法一步将某个申报范围追溯到其背后的模型、试验运行和风险评估。
Zometric QbD 在同一条带版本控制的记录上关联每一个环节：目标概况与关键质量属性、风险评估、实验、封存的模型、经证明的操作区域，以及由此生成的申报表格。修正一次试验运行，所有基于它的内容都会被标记待复核。它适用于 ICH Q14 下的分析方法开发、ICH Q8 下的制剂开发和 ICH Q11 下的原料药开发，同时支持传统方法和增强方法。
团队为何转用
Zometric QbD 消除的问题
研发、质量和注册团队在谈到申报背后的证据时常提到的六件事，以及使用 Zometric QbD 后的变化。
工作方式
一项研究在 Zometric QbD 中如何推进
一条证据链，从目标概况一直到生命周期变更。申报表格中的任何数字，都能一步追溯到产生它的模型、试验运行和风险评估。
1 · 计划
从质量的定义出发
声明研发类型（分析、制剂或原料药）、目标概况（ATP 或 QTPP）、各质量属性及其可接受标准，以及每个步骤采用的方法。风险评估将每个参数与其可能影响的属性关联，并记录该参数是被研究、被控制还是被固定，同时附上理由。
2 · 实验
为每个问题选择合适的设计
筛选设计（部分因子、Plackett–Burman、确定性筛选），表征设计（因子设计，难以改变的因子可采用裂区设计），优化设计（中心复合、Box–Behnken、I-最优），带组分间约束的混料设计，以及围绕设定点的小型耐用性设计。
3 · 建模
拟合并封存模型
借助诊断、变换和预测区间进行分析。软件会拒绝拟合设计无法支持的模型，每个模型都以内容哈希值及其所用的试验运行进行封存。
4 · 区域
证明操作区域
定义设计空间、MODR 或 PAR。每项标准都依据单个未来结果的预测限进行评判，区域在其内部各处都得到证明，而不只是在角点处检查，并且每条边界都注明其限制因素：某项标准、所研究范围的边缘，或先验知识。
5 · 控制策略
生成申报内容
生成含既定条件的申报表格、按 CQA 的控制策略汇总、CQA 论证、研究汇总表和 SST 论证，每份文件均标注其对应的 CTD 章节。
6 · 生命周期
核查每一项拟定变更
输入新的操作点，即可查看它是否位于已批准区域内、最小裕度是多少以及受什么限制。核查结果只有附带变更控制编号才能保存，并据此将变更导向 PQS 内部处理或注册申报。
想在您自己的流程中看看 QbD 吗？
30 分钟的通话，聊聊您的产品、客户要求以及您目前使用的工具。
功能简介
质量源于设计（QbD） — 您真正能获得什么。
每一项能力都对应着您的团队正在努力做出的某个决策。
目标概况与风险评估
声明 ATP 或 QTPP、各 CQA 及其可接受标准，以及每个步骤采用的方法。风险评估将每个参数与其可能影响的属性关联，并保存每项研究、控制或固定决策及其理由。
面向制药问题的实验设计
筛选设计、含裂区的因子设计、中心复合、Box–Behnken 和 I-最优设计、带组分间约束的混料设计，以及围绕设定点、可复用为验证证据的耐用性设计。
封存且受版本控制的模型
诊断、变换和预测区间，每个模型都以内容哈希值及其所用的试验运行进行封存。修正一次试验运行，所有基于它的内容都会被标记待复核。
经证明的设计空间、MODR 与 PAR
每项标准都依据未来结果的预测限进行评判，区域在其内部各处都得到证明，而不只是在角点处，每条边界都注明其限制因素。未经证明的区域无法获批。
申报表格与控制策略
含既定条件的申报表格、按 CQA 的控制策略汇总、CQA 论证、研究汇总表和 SST 论证，均由记录生成并标注其 CTD 章节。
生命周期变更核查
核查拟定的操作点是否位于已批准区域内，并给出最小裕度及其限制因素。核查结果附带变更控制编号保存，并导向 PQS 内部处理或注册申报。
数据说话
由一个 HPLC 方法生成的申报表格
对于一个 HPLC 含量测定方法，风险评估将柱温、流动相 pH、流速和梯度斜率纳入实验研究，将进样体积保持在设定点，并依据先验知识固定检测波长。随后，模型和经证明的区域生成注册撰写人员所需的表格：每个参数的设定点、申报方式、范围、范围的限制因素以及拟定的报告类别。
- 2
- MODR 中的参数
- 1
- 已证明的可接受范围
- 5
- 既定条件
| 参数 | 设定点 | 申报方式 | 范围 | 限制因素 | 报告类别 |
|---|---|---|---|---|---|
| 柱温 | 设定点35 °C | 申报方式MODR | 范围32–38 °C | 限制因素分离度 | 报告类别通知（中等） |
| 流动相 pH | 设定点3.0 | 申报方式MODR | 范围2.8–3.2 | 限制因素拖尾 | 报告类别通知（中等） |
| 流速 | 设定点1.0 mL/min | 申报方式PAR | 范围0.9–1.1 mL/min | 限制因素研究范围 | 报告类别通知（低） |
| 进样体积 | 设定点10 µL | 申报方式设定点 | 范围— | 限制因素— | 报告类别通知（低） |
| 检测波长 | 设定点254 nm | 申报方式固定 | 范围— | 限制因素— | 报告类别事先批准 |
适用角色
各团队的变化
制剂与工艺
设计、模型和设计空间位于同一项研究中，并可在下一个产品中复用，而不必为每个产品手工重建设计和报告。
分析方法开发
获得具有经证明范围的 MODR，SST 限度可追溯至模型，取代单因素轮换的耐用性研究和凭惯例设定的 SST 限度。
QC 实验室
接收的方法附带范围、裕度及其背后的证据，而不只是缺乏背景信息的设定点。
注册事务
设计空间和控制策略表格由证据生成并标注 CTD 章节，无需手工汇编。
质量保证
一条记录了每次变更原因的审计追踪，即可回答过去需要翻找分散文件才能回答的数据完整性问题。
生产与转移
拟定变更在几分钟内即可与申报内容进行核查，而不必为每一次调整重新论证。
对比
现有工具与 Zometric QbD 对比
| 现有工具与 Zometric QbD 对比 | 现状 | Zometric QbD |
|---|---|---|
| 证据存放位置 | 六种工具和多个共享盘 | 一项相互关联、受版本控制的研究 |
| 设计空间 | 一张等高线图截图 | 经证明的区域和一张范围表 |
| 申报表格 | 每次申报都手工重建 | 自动生成，并标注 CTD 章节 |
| 审计追踪 | 被问到时才从文件中还原 | 每次变更都有记录：谁、何时、为何 |
| 生命周期变更 | 从头重新论证 | 对照申报内容进行核查 |
| 下一个产品 | 从一张白纸开始 | 从你的先验知识起步 |
想在您自己的流程中看看 QbD 吗？
30 分钟的通话，聊聊您的产品、客户要求以及您目前使用的工具。
标准与合规
专为您的监管机构和客户已经要求的标准而打造。
- ICH Q8(R2)
- ICH Q9(R1)
- ICH Q10
- ICH Q11
- ICH Q12
- ICH Q14
- ICH Q2(R2)
集成
数据、安全与保证
整项研究导出
每项研究均可完整导出，包括数据、模型和审计追踪，采用开放、人类可读的格式。历史数据可以选择性导入，并记录其来源。
专属实例
每个客户运行在自己的实例上，按自己的计划升级，具备加密以及有文件记录的备份与恢复。
单点登录与 MFA
通过你的身份提供商登录，并支持多因素身份验证。
按模块提供的保证资料包
每个模块都提供需求、功能说明、追溯矩阵和测试证据；每次发布时统计引擎都会对照参考结果进行测试；发布说明中对每项变更附有影响评估。
常见问题
QbD：常见问题
针对团队在演示前最常问的问题，给出直接的回答。
什么是 QbD 软件？
一种将质量源于设计的证据链保存在同一条记录中的软件：目标概况与关键质量属性、风险评估、实验设计、模型、经证明的操作区域，以及据此申报的控制策略。Zometric QbD 适用于分析方法开发（ICH Q14）、制剂（ICH Q8）和原料药（ICH Q11）。
它是否同时支持传统方法和增强方法？
是的。传统或最低要求方法可使用耐用性设计、从设定点出发按单因素轮换得到的 PAR，以及申报表格。增强方法在此基础上增加与参数关联的风险评估、筛选设计、优化设计和混料设计，以及经证明的区域。ICH Q11 允许部分步骤采用传统方法、其他步骤采用增强方法，记录中会保存每个步骤采用的是哪一种。
设计空间、MODR 和 PAR 有什么区别？
PAR（已证明的可接受范围）是在其他参数保持不变的情况下，单个参数能够保证质量可接受的范围（ICH Q8）。MODR（分析方法可操作设计区域）是两个或多个方法参数的组合范围，在此范围内方法能够满足预期用途（ICH Q14）。设计空间是经证明能够保证质量的输入变量与工艺参数的组合（ICH Q8）。
为什么要基于预测限评判设计空间？
根据平均响应划定的区域会高估其中能够合格的部分。Zometric QbD 依据单个未来结果的预测限检验每项标准，并在区域内部各处进行证明，因为弯曲的响应可能在一个所有角点都合格的方框内部失败。
它会生成哪些申报文件？
一份申报表格，包含设定点、范围、各范围的限制因素、既定条件和拟定的报告类别；另有按 CQA 的控制策略汇总、包括已考虑和已排除属性的 CQA 论证、对比研究范围与拟定范围的研究汇总表，以及将每项系统适用性限度追溯至模型的 SST 论证。每份导出文件都标注其 CTD 章节，例如 3.2.P.2 或 3.2.S.4。
它如何处理批准后变更？
拟定的操作点会与已批准区域进行核查，并给出最小裕度及其限制因素。在区域内，变更可以在企业的质量体系中管理（ICH Q14 §5.2）；但这仍然是一项变更，因此核查结果只有附带变更控制编号才能保存。在区域外，同一条记录会发起注册变更，并附上相关证据。Q12 和 Q14 在各地区的实施情况不尽相同，请与注册事务部门确认你所在市场的具体要求。
它如何支持数据完整性？
每条记录和每次变更都带有具名用户和含时区的服务器时间戳，每个模型都以内容哈希值及其所用的试验运行进行封存，任何内容都不会被删除，被取代的版本仍可查阅，整项研究可连同其审计追踪一起导出。研发数据在 GMP 之前就很重要，因为它会在申报资料的 3.2.P.2 和 3.2.S.2.6 中加以汇总。
是否包含培训？
Zometric 提供基于该软件授课的系统课程：制药核心 DoE、制剂与混料 DoE，以及分析方法 DoE（AQbD）。课程不要求具备 DoE 基础，实例均来自制药领域，并按照 ICH 的描述同时涵盖传统方法和增强方法。
组合更佳
与本模块协同工作的其他模块。
Zometric 的各模块共享统一的数据中枢——采用越多模块，信噪比优势就越能复利累积。